12 Mighty Orphans fortæller den sande historie om Mighty Mites, footballholdet fra et børnehjem i Fort Worth, der under den store depression gik fra at spille uden sko – eller en bold – til at blive Texas' statsmestre. I løbet af deres vinder-sæson blev disse underhunde og deres ånd i modstand inspiration for deres by, stat og en hel nation, der havde behov for at komme på ret kurs igen og fik endda opmærksomhed af præsident Franklin D. Roosevelt. Hjernen bag deres succes var Rusty Russel, en legendarisk skolefootball-træner, der chokerede sine kolleger ved at opgive en privilegeret stilling, så han kunne undervise og træne på et børnehjem. Kun få kendte Rustys egen hemmelighed, han var selv forældreløs. Ved at anerkende at hans små spillere ikke kunne slå de andre hold på råstyrke alene, udviklede Rusty strategier, der ville definere moderne football.