Flere år efter deres lille datters tragiske død inviterer en dukkemager og hans kone en nonne og hendes små piger fra et nærliggende børnehjem indenfor i deres hjem. Men der går ikke mange øjeblikke, før dukkemagerens smukkeste, men djævelsk besatte skabning, Annabelle, begynder sin blodige leg med alle, der kommer i vejen for hende. Annabelle 2 - Skabelsen udspiller sig før den første Annabelle-film, der selv var et spinoff fra den populære og succesfulde gyserfilm Nattens dæmoner.