Spike Lees seneste film er en ny slags kærlighedshistorie. Dr. Hess Green forbandes af en mystisk artefakt tilhørende en gammel afrikansk stamme. Green overvældes nu af tørst efter blod, men han er dog ikke nogen vampyr. Kort efter sin forvandling møder han Ganja Hightower, og de to kaster sig ud i en farlig romance, som sætter alt på spidsen og stiller spørgsmålstegn ved kærlighedens inderste væsen.