Death Race 2 udspiller sig i en nær fremtid, hvor kriminalitet og vold er ved at løbe løbsk. USA's økonomi er nær kaos, og en lovløs subkultur er vokset frem i de private fængsler som er blevet åbnet. De styres af bander som består af koldblodige mordere og sociopater. I det værste fængsel Terminal Island afholdes der en brutal konkurrence, hvor fangerne kæmper mod hinanden i stålforstærkede og svært bevæbnede køretøjer: Death Race.