Amélie har haft en trist barndom uden kærlighed og arbejder nu som tjener. Med med sin romantiske og fantasifulde natur, beslutter hun sig en dag for fremover at gribe ind i andre menneskers liv for at bringe lykke og glæde. Det bringer hende i kontakt med en lang række herligt skæve eksistenser, heriblandt den hypokondriske Georgette, den aldrende og skrøbelige kunstner Dufayel og ekspedienten fra videobutikken, den ensomme Nino.