Illumination er skaberne bag Grusomme Mig, Grusomme Mig 2 og Minions, som blev den mest populære animationsfilm i 2015. De er tilbage med historien om Gru, Lucy, deres bedårende døtre -- Margo, Edith og Agnes -- og de velkendte Minions i Grusomme Mig 3. Efter at være blevet fyret fra Anti-Villain League for ikke at udslette Balthazar Bratt, den seneste trussel mod menneskeheden, er Gru i en identitetskrise. Men da en fremmed dukker op for at fortælle Gru, at han har en tvillingebror -- der er desperat efter at følge i sin grusomme brors fodspor -- bliver en tidligere superskurk mindet om, hvor godt det føles at være ond.