Dr. Dolittle har vendt menneskenes verden ryggen efter sin hustrus død. Han synker ned i selvmedlidenhed og er kun i selskab med de dyr, han har lært at tale med. Men da selveste dronning Victoria har brug for hans hjælp, går den gode doktor i aktion igen. I selskab med en etbenet and, en kuldskær isbjørn, en genert gorilla, en giraf, som ingen har været i stand til at fængsle, en skrap papegøje, en revolutionær ræv og en ung dyreven drager han ud på verdenshavene for at finde en mirakuløs medicin på Eden Tree Island. Undervejs må han og hans venner kæmpe med både pirater, en hævngerrig tiger og en oldgammel drage. Det er altid en hjælp at kunne tale med dyrene. Det er nogle gange overraskende, når de svarer igen.