Maya Dolittle siger farvel til sine drømme om at blive dyrlæge og rejser til Los Angeles. Fordi hun kan tale med dyr får hun job som vært på et dyre-talkshow sammen med den berygtede Tiffany Monaco. Men Maya bliver træt af Tiffanys dårlige idéer om hvordan man bedst hjælper dyrene, og hun bliver nervøs for at hun skal blive hængende i Tinseltown for evigt. Så kommer Lucky og hans venner og løser problemerne!