Lars von Triers anden spillefilm handler om instruktøren Lars og manuskriptforfatteren Niels, der opdager at to års arbejde på et filmmanuskript er gået tabt i deres computer. Da de ikke kan huske historien, som de i øvrigt heller ikke fandt særligt interessant, kaster de sig derfor i hast over et nyt manuskript: En film om den idealistiske læge Dr. Mesmer, som i sine bestræbelser på at bekæmpe en dødbringende pestepidemi kun opnår at sprede sygdommen.