Erin Gilbert og Abby Bergman er et par forfattere, der skriver en bog om, at der virkelig findes spøgelser. Nogle år senere får Gilbert et prestigefyldt lærerjob på Columbia University, men hendes bog dukker op, og hun bliver gjort til grin og må forlade instituttet. Gilbert genforenes med Bergman og andre, og da spøgelser invaderer Manhattan, må hun og hendes team redde verden.