I en idyllisk villaforstad med blomstrende haver står et hus, der skiller sig ud: et sort nedslidt hus med en vissen græsplæne. Under jorden har superskurken Gru sit hemmelige skjulested. Bevæbnet med krympestråler, frysepistoler og kampvogne planlægger han og hans hær af små gule håndlangere verdens største kup. De vil stjæle månen! Men de har ikke regnet med tre forældreløse piger: Margo, Edith og Agnes.