René Vidal, en tidligere hyldet og elsket filminstruktør, er endt ude på et skråplan efter en række flimflop. Hans nye projekt er en genindspilning af klassikeren Les Vampires, og i hovedrollen har han valgt stjernen fra Hong Kong Maggie Cheung, men under indspilningen går intet som planlagt, hverken for Vidal og Cheung. Irma Vep er den prisvindende instruktør Olivier Assayas store gennembrudsfilm, med Jean-Pierre Leaud som instruktøren René Vidal og Maggie Cheung i rollen som en fiktiv version af sig selv.