Som 13-årig forsvinder Samantha sporløst fra sit hjem. På trods af politiets enorme efterforskningsarbejde og privatdetektiven Bruno Genkos (Toni Servillo) årelange jagt på kidnapperen, er det aldrig lykkedes at finde den unge pige. Først nu, femten år senere, dukker hun på uforklarlig vis op. Forvirret, udmagret og med store huller i hukommelsen. Da hun vågner på hospitalet, sidder Dr. Green (Dustin Hoffman) ved hendes side for at finde ud af, hvor hun har været, og hvem der tog hende. En svær opgave, idet det eneste spor han har at gå efter, er Samanthas vage erindring om stedet, som hun flygtede fra – en gigantisk labyrint...