Lara Croft er tilbage for at påtage sig sin farligste opgave hidtil: at finde det, som en antik civilisation troede var roden til alt ondt, Pandoras æske. Hun tvinges til at rejse Jorden rundt, fra Grækenland til Hongkong og Kenya og endnu længere væk for at finde æsken, inden en sindssyg videnskabsmand finder den og kan anvende den til at udslette verden.