Søstrene Satsuki og Mei er lige flyttet til et stort, gammelt hus ude på landet sammen med deres far. Moderen ligger på et sygehus i nærheden, men alle håber, at hun snart kan komme hjem. Først bliver søstrene lidt bange for alt det nye, men snart opdager de, at der er noget magisk i huset og udenfor. På en af deres ture i skoven ved huset, møder de deres nye nabo, Totoro, en stor, munter skabning, som er skovens vogter. Sammen med ham og kattebussen, verdens bedste transportmiddel, begynder et vidunderligt eventyr.