PRINSESSE MONONOKE er Hayao Miyazaki eventyrlige gennembrudsfilm. Drengen Ashitaka er en ung kriger, der er blevet bidt og inficeret af et uhyrligt væsen og må rejse østpå for at finde en kur. Her lander han midt i en ødelæggende konflikt mellem et lille minesamfund og den omkringliggende skov, som har sit eget liv, og som med næb og kløer bekæmper de mennesker, der invaderer og ødelægger naturen.