John Rain er lejemorder og forhenværende elitesoldat - og han er specialist i at udføre sine mord så de ser ud som naturlige dødsfald. I forbindelse med et mord i Tokyos metro begynder nu en intensiv jagt under ledelse af CIAs chef i Japan, som er overbevist om at John har stjålet en USB nøgle med værdifuld information. Også den japanske mafia, Yakuzan, er ude efter denne nøgle og sender deres mænd efter ham. Nu begynder en indviklet kattens leg med musen med mere end Johns liv som indsats.