Sherlock Holmes, hvis dygtighed kun overgås af hans eget ego, bliver konfronteret med det kriminelle geni professor Moriarty, da den østrigske kronprins bliver fundet død. Han konstaterer at det drejer sig om mord, og at dette er et led i en langt større sammensværgelse. Med hjælp fra Sim, en spåkvinde som ved hvad der kan være nøglen til mysteriet, og en modvillig dr. Watson, indleder han jagten på Moriarty.