I sjette sæson fortsætter The Vampire Diaries med saftigt drama, som man virkelig kan sætte tænderne i. Efter en hed sommer med Damon, tog Elena sidste sæson til Whitmore College med Caroline uden at vide, at Bonnie havde ofret sit liv for Jeremys skyld. I mellemtiden blev Stefan og Carolines venskab styrket, da de gik op imod Travelers, en heksestamme, der ville fjerne al magi fra Mystic Falls og uddrive byens overnaturlige indbyggere. I sæsonens hårrejsende finale ofrede Damon sig for at bringe dem, der står ham kær på den ustabile Other Side tilbage, da han var bange for at miste dem med katastrofale og tragiske følger. Sjette sæson følger karaktererne på vej tilbage til hinanden, mens de udforsker deres indre dualitet af godt mod ondt. Michael Malarkey slutter sig til serien som Enzo, en gammel vampyrven fra Damons fortid, og Matt Davis genoptager sin rolle som Alaric Saltzman, der lige er vendt tilbage fra The Other Side.