Vampyrjægeren over dem alle, Blade, er tilbage i fin form i denne bloddryppende og eksplosive tour de force af en film! I årevis har Blade kæmpet mod vampyrer i ly af natten, men nu bliver han tvunget ud i dagslyset og meget mod sin vilje får han hjælp af en for ham hidtil ukendt gruppe af vampyrjægere, The Nightstalkers. Sammen med de to Nightstalkers Abigail og Hannibal kommer Blade hurtigt på sporet af hans farligste fjende nogensinde: selveste Dracula. Men hvem jager egentlig hvem, og hvordan vil det gå Blade i dette medrivende og gruopvækkende gyserbrag?