Efter at have siddet indespærret i mange år vender den irske indvandrer Amsterdam Vallon tilbage til Manhattans mest lovløse og korrupte bydel, Five Points, for at hævne sig på bandelederen Bill the Butcher, som mange år tidligere myrdede hans far. Men Amsterdams personlige vendetta bliver snart til en del af en tiltagende bølge af brutale bandestridigheder. Gangs of New York med Leonardo DiCaprio og Daniel Day-Lewis i hovedrollerne er instrueret af ingen ringere end den Oscarvindende mesterinstruktør Martin Scorsese, som har været med til at definere den moderne gangsterfilm.