Ti år efter Happiness genser vi de tre søstre Joy, Helen og Trish der stadigvæk kæmper med livet, kærligheden og lykkepillerne. Ligesom dengang har Todd Solondz ingen betænkeligheder ved at skabe humor på basis af følsomme temaer som sex, religion, pædofili og terrorisme. En film der på én og samme gang er vanvittig sjov, utrolig tragisk, provokerende og sympatisk.