I Tulsa, Oklahoma, mellem to af byens 2000 kirker, finder man 'OpenArms Youth Project' - byens eneste ungdomsklub der huser unge homo- og transkønnede teenagers, som har besluttet sig for at springe ud midt i bibelbæltet. Disse unge er betragtet som 'misfits', og deres ugudelige livsstil passer ikke ind i Tulsas konservative og religiøse samfund. "Misfits" er en film om at være sig selv, uagtet at det valg kan have store personlige omkostninger. Filmens tre karakterer, Larissa, Benny og "D", kommer alle i klubben, hvor de finder kærlighed og støtte til at stå imod det daglige drama, som de gennemlever pga. deres seksualitet.