Mr. & Mrs. Smith synes at være et helt almindeligt ægtepar i en helt almindelig forstad. Men de bærer begge på en stor hemmelighed - som de har holdt godt skjult for hinanden - de er begge lejemordere og arbejder for konkurrerende virksomheder! Hverdagslivet bliver sat på hovedet, og der sker ting og sager med deres ellers dræbende kedsommelige ægteskab, da det viser sig, at de begge har fået til opgave at dræbe deres partner.