Den unge reklamemand Lo Ka Yiu idømmes en fængselsstraf for drab og kastes ind i et brutalt miljø, hvor korrupte vagter og indsatte med triadeforbindelser styrer hverdagen. Da konflikterne hurtigt hober sig op, finder han en uventet beskytter i den erfarne fange Chung Tin Ching, som gang på gang tvinges til at gribe ind, når Yiu ender i problemer - mens spændingerne i fængslet nærmer sig bristepunktet. Prison on Fire er et råt og følelsesladet fængselsdrama af Ringo Lam, om venskab, værdighed og overlevelse bag murene.