Alice er på et hængende hår sluppet ud af rædslerne i den underjordiske Hive Facility, men bliver hurtigt trukket ind i krigen mellem de levende og zombierne på jordens overflade. Da byen bliver karantæneisoleret, slutter Alice sig til en lille gruppe elitesoldater under ledelse af Valentine og Carlos, der har fået til opgave at redde den bortførte datter af Dr. Ashford, som udviklede den muterende T-virus. Hendes gruppe bliver kastet ud i en kamp mod uret og mod horder af blodtørstige zombier, lurende Lickers, kødædende mutanter og deres farligste fjende nogensinde!