John Kramer er tilbage. Den mest foruroligende del i SAW-franchisen udforsker et ufortalt kapitel i Jigsaws mest personlige spil. Mellem begivenhederne i SAW I og II rejser en syg og desperat John til Mexico for en risikabel og eksperimentel medicinsk procedure. Men håbet om at finde en mirakelkur mod sin kræftsygdom bliver knust, da John opdager, at hele operationen er et svindelnummer for at bedrage de mest sårbare. Bevæbnet med et nyfundet formål vender den berygtede seriemorder situationen mod svindlerne på sin karakteristiske grusomme måde gennem snedige, forrykte og geniale fælder.