For toogtyve år siden mistede Sam og Dean Winchester deres mor til en mystisk overnaturlig kraft. Derfor opdrager deres far dem til at blive krigere. Han fortalte dem om de overnaturlige kræfter, der lurer i de mørke hjørner og små sideveje i Amerika, og han lærte dem hvordan de slås ihjel. Nu rejser de landet rundt og møder væsener, de fleste kun tror eksisterer i folklore, overtro og mareridt –vampyrer, ånder, genfærd, høstere, selv onde klovne. Uaanset hvor de tager hen fortsætter brødrene deres søgen efter den dæmon, der ødelagde deres familie imens de afdækker de mørke hemmeligheder, der skjuler sig i deres egen historie.