Chuck Lorre (”Two and a Half Men”) og Bill Prady (”Et Umage Par”) skabte sammen denne nye komedieserie om et par geniale fysikere – bofællerne Leonard (JOHNNY GALECKI, ”Roseanne”) og Sheldon (JIM PARSONS, ”Amys Ret,” ”Garden State”) – som forstår, hvordan universet fungerer, men ikke kan finde ud af at interagere med mennesker, især kvinder. Men alt det begynder at forandre sig, da den frisindede skønhed Penny (KALEY CUOCO, ”Fingrene Væk Fra Min Teenagedatter”) flytter ind overfor. Sheldon, Leonards bofælle, er fint tilfreds med at lade aftenerne gå med et spil klingon-boggle med deres socialt dysfunktionelle venner, deres fæller fra Caltech, Wolowitz (SIMON HELBERG– ”Studio 60 on the Sunset Strip”) og Koothrappali (KUNAL NAYYAR, ”Huck & Holden”). Men i Penny ser Leonard et helt nyt univers af muligheder ... heriblandt kærligheden.