Hun er sød. Hun er loyal. Hun er psykotisk. Og beklageligvis, er hun THE ROOMMATE, for den førsteårs-collegestuderende Sara (Minka Kelly). Da Sara ankommer til skolen, skaber hun en ny romance med Stephen (Cam Gigandet), og danner hurtigt et venskab med sin værelseskammerat Rebecca (Leighton Meester). Det, der begynder som et venskab, bliver hurtigt skummelt, og Sara står overfor den frygtindgydende indrømmelse, at hendes nye bedste veninde er besat, ude af balance... og måske endda morder!