I The Toxic Avenger følger vi Winston Gooze (spillet af Peter Dinklage), en deprimeret rengøringsmedhjælper, der lider af en dødelig sygdom og som bliver groft udnyttet af sin kyniske arbejdsgiver. Da han forsøger at tage hævn over det firma, der nægter at hjælpe ham med behandling, ender han med at blive dumpet i en sø af giftigt affald. Transformationen er brutal, men den giver ham nye kræfter – og et mildest talt deformt udseende. Under navnet The Toxic Avenger begynder Winston at bekæmpe uretfærdighed med moppen i hånden, imens han forsøger at beskytte sin unge stedsøn, og finde en ny mening med livet.