Primatologen Davis (Dwayne Johnson) har et meget stærkt bånd med George, der er en intelligent, sølvryg-gorilla, som han har taget sig af siden den blev født. Da en grådig virksomheds genetiske eksperiment går galt, bliver George sammen med andre dyr over hele landet muteret til aggressive superdyr som hærger byen. I en adrenalinfyldt kamp forsøger Davis at finde en modgift, ikke alene for at stoppe en global katastrofe, men også for at redde det frygtindgydende dyr, der engang var hans ven.