For 26 år siden mistede Sam og Dean Winchester deres mor til en mystisk og dæmonisk overnaturlig kraft. Efterfølgende opdrog deres far dem til blive soldater. Han lærte dem om den paranormale ondskab, som lever i de mørke hjørner og i USA's afkroge ... og han lærte dem at dræbe den. Denne uforglemmelig serie følger Winchester-brødrene, som rejser på kryds og tværs af landets ensomme og mystiske afkroge i deres Chevy Impala fra 1967 og bekæmper enhver ondskabsfuld overnaturlig kraft, de møder på deres vej. I slutningen af fjerde sæson kom Sam uforvarende til at bryde det sidste segl – det, som holdt Lucifer i fangenskab i helvede. Mu er Lucifer sluppet fri, dommedag er oprundet, og engle gør sig klar til et dramatisk endeligt opgør. Rammet ind af et landskab af himmelsk voldsomhed, naturkatastrofer og stadigt flere døde mennesker må Sam og Dean, med hjælp den faldne engel Castiel, finde ud af, hvordan de kan gøre det umulige: dræbe Djævlen.