Dr. Guy Luthan gjorde alt rigtigt, men det gik galt. En af hans patienter på Gramercy Hospital i New York er død under mystiske omstændigheder, og nu vil Luthan vide hvorfor. Men da han går på jagt efter oplysninger om obduktionen, er liget er væk … og det er alle optegnelser også. Hugh Grant spiller Guy Luthan i Extreme metoder. Gene Hackman og Sarah Jessica Parker spiller de andre hovedroller i denne kriminalthriller, der opstiller et lægeetisk dilemma, man tænker videre over, længe efter at filmen er slut. Luthan er fast besluttet på at optrevle den bizarre sammensværgelse, han er faldet over. Men han er ikke den eneste, der er parat til at tage ekstreme metoder i brug.